张泽民/步召德/申占龙团队精细解析胃癌肿瘤微环境中的关键特征

胃癌是一种常见的恶性肿瘤，也是导致癌症相关死亡的第三大原因。早期胃癌对治疗反应良好，但晚期胃癌往往是一种侵袭性疾病，生存期较短。免疫检查点抑制（ICI）治疗在部分转移性胃癌患者中显示出临床获益，但对其机制的理解还不完善。肿瘤微环境（TME）是由淋巴细胞、髓系细胞、内皮细胞和癌症相关成纤维细胞等组成的，它参与了炎症、癌症免疫抑制、血管生成和转移等过程。TME中的免疫细胞和成纤维细胞已被证明可以影响癌症免疫治疗的效果。例如，在胃癌中，基质细胞的特征与患者生存恶化和治疗耐药性相关，并通过激活基质重塑、代谢效应和可溶性分泌因子促进肿瘤侵袭。然而，导致胃TME恶性特征的细胞类型及其在正常和肿瘤组织中的丰度仍然知之甚少。最近，北京大学生物医学前沿创新中心的张泽民团队与北京大学肿瘤医院的步召德团队、北京大学人民医院的申占龙团队以及德国拜耳公司的团队合作，在GENOMEBIOLOGY杂志上发表了题为“PARALLELSINGLE-CELLANDBULKTRANSCRIPTOMEANALYSESREVEALKEYFEATURESOFTHEGASTRICTUMORMICROENVIRONMENT”的文章。研究团队使用单细胞转录组测序技术（SCRNA-SEQ）全面分析了胃癌TME，并匹配了24例胃癌患者的正常样本，以生成胃癌间质的高分辨率细胞图谱。通过将这些单细胞数据与匹配的转录组测序数据相结合，研究团队捕获了胃癌中重要的失调生物过程，并确定了与胃癌生存率相关的细胞类型。研究结果显示，在胃癌TME中存在多种细胞类型，包括免疫细胞、成纤维细胞和内皮细胞等。其中，免疫细胞在胃癌的发展和治疗中起着重要的作用。研究发现，胃癌患者中存在免疫细胞的失调，包括免疫抑制细胞的增加和免疫活化细胞的减少。这种失调可能导致免疫系统无法有效地抑制肿瘤的生长和扩散。此外，研究还发现，成纤维细胞在胃癌中起着重要的作用，它们可以通过激活基质重塑和分泌可溶性因子来促进肿瘤的侵袭和转移。通过对单细胞数据和转录组测序数据的分析，研究团队还发现了与胃癌生存率相关的细胞类型。他们发现，免疫活化细胞和一些特定的成纤维细胞亚群与较好的生存率相关，而免疫抑制细胞和其他成纤维细胞亚群与较差的生存率相关。这些结果表明，免疫细胞和成纤维细胞在胃癌的发展和预后中起着重要的作用。总之，这项研究使用单细胞转录组测序技术全面分析了胃癌TME，并揭示了其中的重要细胞类型和失调生物过程。这些结果对于进一步理解胃癌的发展机制和开发新的治疗策略具有重要意义。未来的研究可以进一步探索这些细胞类型的功能和相互作用，以及它们与胃癌的发展和治疗反应之间的关系。